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     Pixabay.com网站    写作王成志    主编陈晓雪    2019年7月30日,中国科学院动物研究所、北京生命科学院王浩义、赵方清在线发表了最新研究成果。本文报道了两种人胃肠道细菌的Argonaute(ago)蛋白,它们可以在生理温度下储存。在37摄氏度时,DNA引导的单链和双链DNA分裂得以实现。这提出了一系列问题:以前作为基因编辑工具有潜力吗?与目前流行的基因编辑工具crispr相比,它的效果如何?这与韩春雨关于ngago可以作为基因编辑的说法有何关联?    人类肠道菌群中的AGO蛋白分解DNA    argonaute蛋白是DNA或RNA介导的内切酶。以往的研究表明,在DNA链引导下,某些原核嗜热菌的同源前体蛋白可以裂解DNA[2,3,4],这可能有潜力发展成为基因编辑工具。然而,这些酶只能在65摄氏度以上的高温下工作,因此寻找在室温下工作的蛋白质是一个有吸引力的任务。王浩毅的团队和赵方清的团队专注于人类肠道菌群。与先前报道的嗜热菌不同,这些细菌生活在人类体内,因此它们的酶在生理温度下也应该是活跃的。利用pfam隐马尔可夫模型识别已发表的人类肠道菌群中可能的ago蛋白,研究人员发现产气荚膜梭菌的cpago蛋白和bartlettii肠杆菌的ibago蛋白在piwi结构域中保存了催化四分体(dedd或dedh),这两个结构域分别为提示它们有可能识别人类肠道菌群中的前体蛋白。它们具有催化活性。通过酶促实验,研究人员发现,这两种蛋白质确实有能力在DNA的指导下切割DNA。进一步的研究发现,这两种AGO具有一定的序列和结构偏好。例如,AT富集的DNA链比GC富集的DNA链更容易被切割。具有超重结构的DNA可以被切割,而线性化的DNA双链片段则不能(图1)。    图1:cpago和ibago具有基底偏好。资料来源:参考文献[1]与CRISPR基因编辑系统相比,AGO蛋白具有DNA介导和小分子蛋白质的优点。因此,寻找能够在室温下进行基因编辑的蛋白质一直是该领域的研究方向。2016年,河北科技大学韩春雨课题组在《自然生物技术》杂志上发表论文。报道了格雷戈里钠杆菌在生理温度下发现一种能编辑真核细胞基因的前体蛋白,称为ngago。然而,由于没有实验室能够复制结果,韩春雨的研究小组撤回了这篇论文。从那时起,研究报道ngago可以增强大肠杆菌的同源重组,降低斑马鱼的基因表达[5]。然而,没有证据证明它能够编辑真核细胞中的基因。    从0到1的突破更加困难    那么,ago有潜力成为基因编辑的工具吗?《细胞发现》的通讯作者王浩义说,他的团队一直在尝试真核细胞中cpago和ibago的基因编辑活动,但没有得到阳性结果。此外,如本文所述,CPAGO和IBAGO偏好序列和拓扑结构,这可能是由于这些AGO蛋白缺乏螺旋酶活性。因此,王浩毅认为,目前的两种前体蛋白在体外只表现出一定的DNA裂解活性,这与CRISPR相比是很难的,CRISPR具有很高的效率。王浩义推测,以前的实验已经表明,CPAGO和IBAGO在超重的DNA结构中具有活性,因为超重的结构有助于DNA双链的解绕。在细胞中,基因组处于动态过程中,某些位点可能产生螺旋退绕,适合于蛋白质的早期裂解。他的团队已经对一些基因组基因座做了初步的尝试,但还没有发现阳性结果。这可能是由于复杂的染色质结构,包括许多与DNA结合的蛋白质复合物,这些复合物干扰了在体蛋白质的功能。王浩义还说,虽然没有证据表明,前蛋白在体内可以起到基因编辑的作用,但继续探索前蛋白在体内的活性是没有意义的。例如,有许多类型的CRISPR,其中一些是单链RNA介导的单链DNA裂解,这与体外的AGO蛋白的活性非常相似。王浩义指出,如果最初科学家选择这些薯片进行研究,它将是B。

     8月13日晚,工商联发布的半年度报告显示,公司实现营业收入1705.08亿元,比上年同期增长7.24%;归属于上市公司股东的净利润54.78亿元,比上年同期增长0.62%;归属于上市公司股东的净利润51.86亿元,比上年同期下降6.27%;利润0.28元。    报告期内,全球宏观经济形势不断变化。联合会积极应对挑战,实现营业收入和净利润稳步增长。其中,通信设备和设备业务收入增长1.65%,云服务设备业务收入增长15.08%,精密工具和工业机器人业务收入增长15.22%,归属于母公司的净利润增长0.62%。    与此同时,农发基金继续加大对核心领域的研发投入,研发支出较去年同期增长18.66%。其中,5G、工业互联网等云网络设备研发投资同比增长49.94%。    股东方面,汇金公司前十名股东排名第三,持股比例为0.15%,中国铁路公司持股比例为0.11%,为第四大股东。    2018年6月8日,行业联合会A股上市,发行价13.77元,当日上涨44%,至19.62元。在接下来的三个工作日里,工业联合会大幅上涨,一次达到26.08元的峰值。    然而,它也成为了股价的顶峰,四个月后,它首次跌破了发行价,跌至最低10.99元。此后,出现了反弹,但截至今日收盘时,股价仍处于破碎状态,为13.49元。    据《证券日报》报道,农发基金董事长李俊奇在农发基金A股上市年度高峰论坛上就股票价格分解问题做出回应,称股票价格受到多种因素的影响,外部环境和制造业趋势都受到影响。转型会影响股价走势。目前,国际信息产业化委员会正着眼于战略方向和核心技术,而工业互联网是一个全新的产业。这项技术上升到革命水平,有一个逐步发展的过程。整个系统建设需要一个过程,是一场旷日持久的战争。公司要有战略准备,控制全面发展和投资,注重长远逻辑。    在谈到5G产品布局时,公司首席执行官郑红梦透露:“目前,已有数十万台产品出货,预计2020年下半年5G产品需求将爆发,带动公司业务增长。”    免责声明:本文是来自腾讯新闻客户端的媒体,并不代表腾讯的观点和立场。

  (靳尔琴 2019年12月29日 容志尚)

信息来源: 湖南日报    责任编辑: 郁炎晨
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